人参皂苷Rg1通过Sirt5改善大鼠胆汁淤积的作用研究

摘要：目的:基于Sirt5通路探讨人参皂苷Rg1对胆汁淤积的保护作用。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg-1)以及人参皂苷Rg1低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组,每组6只;各组大鼠连续灌胃相应药物5 d,第3天除正常对照组外,其他各组灌胃α-萘异硫氰酸酯(ANIT,80 mg·kg-1)建立胆汁淤积大鼠模型。造模48 h后,取肝脏记录肝重和肝重/体质量比,腹主动脉取血检测血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）,黄疸指标总胆汁酸（TBA）及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和氧化应激产物丙二醛（MDA）水平;采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）试剂盒检测血清炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）;采用苏木精-伊红（HE）染色检测肝脏病理变化;Western blotting检测肝组织沉默调节蛋白5（SIRT5）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和核因子κB（NF-κB）表达。结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的肝质量和肝质量比显著升高;肝脏病理损伤加重,肝细胞出现变性坏死,血清中ALT、AST、AKP、TBA、MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著增加,而GSH和SOD水平显著降低;蛋白NF-κB水平显著增加,而SIRT5和Nrf2水平显著减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比,阳性对照组和人参皂苷Rg1中、高剂量组大鼠基本指标改善,肝组织病理损伤减轻,血清中ALT、AST、AKP、TBA、MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著减少,而GSH和SOD水平显著升高;人参皂苷Rg1、高剂量组蛋白NF-κB水平显著减少,而SIRT5和Nrf2水平显著增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:人参皂苷Rg1对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠具有明显的肝保护作用,该作用可能与激活Sirt5/Nrf2通路及下调NF-κB蛋白的表达有关。